Paul démarre dans des téléfilms et séries indépendantes avant de débuter vraiment dans le "star systeme" grâce à deux participations dans "Urgences" mais avec un rôle différent en un espace de quatre ans.
Il côtoie en 2003 George Clooney au cinéma dans Intolérable cruauté puis participe à FBI : portés Disparus. Il devient ensuite partenaire secondaire de Tom Cruise dans Collateral puis passe par la case "Be Cool" en alternant avec des séries TV comme sa participation dans SCRUBS... Il sera aussi à l'affiche dans "Mémoires d'une Geisha" juste avant de devenir l'impitoyable et sanguinaire agent Kellerman dans Prison Break.
Paul Adelstein vient également d'être engagé pour jouer dans le spin-off de Grey's Anatomy (Septembre 2007)
Cinéma1990 Les Arnaqueurs The Grifters Sailor - Young Paul
1997 Peoria Babylon Brad Kessler
2000 Endiablé Bedazzled Bob / Roberto / Garçon sur la plage, Commentateur sportif / Garde de Lincoln
2002 Intolérable cruauté Intolerable Cruelty Wrigley
2004 Lawrence Melm
Bandwagon Joe Rice
Collatéral Collateral Fed #3
2005 Mémoires d'une geisha Memoirs of a Geisha Lieutenant Hutchins
Be Cool Hy Gordon
Télévision1998-1999 Cupid Mike saison 1, épisodes 6, 7, 9, 11, 14
1999 Turks Officer Cliff Fowler Television series
Urgences ER Hank Loman saison 6 épisode 9 "Quand les armes parlent"
2002 R.U.S./H. Tom Epstein Téléfilm
Urgences ER saison 8 épisode 17 "Aveux difficiles"
Breaking News Julian Kerbis
2002-2003 Le Justicier de l'ombre Hack Aldo Rossi saison 1 épisodes 13, 14, 19, 20, 21 et 22 et saison 2 épisodes 4, 7 et 10
2003 FBI : portés disparus Dave saison 2 épisode 5 "L'imitateur"
2005 Médium Craig saison 1, épisode 14 "Affaires classées"
2005-2007 Prison Break Agent Paul Kellerman
2006 Scrubs Docteur Stone
2007 Private Practice Cooper Friedman